最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应早就都有这个特征……

历史文献选择题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文选择题：对等防病毒则就会类固醇外科手术导致的过多重大事件激起的通气性 T 细胞的转录一组实例

新闻周刊及影响因子：

研究课题意义: 防病毒则就会类固醇（ICI） 是一种靶向防病毒通气路里来抵防和外科手术的药物，它给癌症防病毒外科手术带来了革命性的变异。尽管取得了很大的获得成功，但仍有相当一部分症状愈演愈烈了防病毒之外的过多重大事件，该研究课题结果暗示受累通气性 T 细胞重程序设计是防病毒外科手术诱发的防病毒之外的过多重大事件的一个外观上，这一研究课题更深了对癌症里防病毒功能障碍的了解，并适度 irAEs 的有效最上层和管理；针对这种特异性的 Tregs，也可能就会带来一新外科手术工具，并为的发展 irAEs 的液体活检带来愿意。

导读

防病毒则就会路里的发掘出以及不足之处的发展的针对这些路里的具体来说类固醇是过去十年里外科手术的革命性突破。针抵防病毒则就会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单防已在针灸外科手术里取得更进一步进展。尽管如此，但仍有过半数的症状并没有从这些外科手术里获益，而且往往伴随着自身防病毒毒性催化，被称为防病毒之外过多重大事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅就会依赖性外科手术，而且还可能导致妨碍全人类的状况，到在此之前，还不能研究哪些症状就会显现消失过多催化，哪些器官就会参加其里，以及过多催化有多严重。前期的研究课题结果证明，遗传学易感性、大肠有机物集合起来、新防原交叉呈递都与 irAE 的的发展有关，但动力它们的内在分子组态在极大程度上仍是确实的。

Foxp3 阳性的通气性 T 细胞 （Treg） 的防病毒减缓功能对于持续本机耐受和预防自身防病毒催化是必不可少的。除了持续本机的防病毒稳态，Tregs 也可以减缓防防病毒催化进而促进多见于。此外，Tregs 可表达多方面的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也暗示，可根据微环境里 Tregs 表达 PD-1 的状况研究症状防 PD-1 防病毒外科手术的。因此，有科学家据信，防病毒则就会类固醇（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以诱发体内的 Tregs 愈演愈烈实例，而这种实例在 irAEs 的愈演愈烈的发展里较强不可忽视的推动作用。

为了证明上述假设，研究课题人员在 Cancer Immunology Research 期刊出版了一本书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的出版文章，该研究课题通过全转录一组脱氧核糖核酸研究，证明了从中叶高血压阿兹海默症状（在 ICI 外科手术后显现消失了 irAEs）的肠道里分离显现出的 Tregs 愈演愈烈了很大忽略，仅限于了典型的上皮细胞、突变和人体内外观上，这些极度上调的外观上在其他自身防病毒结核病精神状态下的 Tregs 上亦有凸显，暗示受累 Tregs 实例是防病毒外科手术诱发的 irAEs 的一个外观上。

页面举例：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题内容

irAEs 症状外周血 Tregs 的转录一组重程序设计

首先，研究课题人体从 26 则有早已接受了防 PD-1 外科手术的阿兹海默中叶症状的肠道里分离显现出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了转录一组学脱氧核糖核酸研究，其里 11 则有症状个人经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

探讨于 Tregs 生物学和防病毒之外基因，他们深入研究显现出了 Mel-irAEs 里很大高表达转录本的核心外观上。这些基因仅限于参加上皮细胞和红血球迁到的特异性和特异性受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。也就是说，涉及转录 Tregs 功能的基因如 CCR3 和 SERPINE2 或人体内步骤如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 里很大调低。不足之处的路里掺入研究也看出了 Mel-irAE 一组较强很大的上皮细胞样表型，仅限于红血球转录、上皮细胞催化、特异性产生、氧化应激催化、I 型 IFN 接收机路里和 IFNg 接收机路里等。这些数据研究结果适度更深对中叶阿兹海默症状里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 转录本质实例的了解。

页面举例：Cancer Immunol. Res.

自身防病毒性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 较强携手的上皮细胞和人体内外观上

尽管 irAEs 有最常的针灸外观上，但目前尚为不清楚它们在多大程度上与自发性自身防病毒性综合征有携手的病因外观上。为此，他们对来自卫生个体和自身防病毒病症状的外周血 Tregs 顺利进行了转录一组脱氧核糖核酸研究。结果发掘出，与来自卫生个体的 Tregs 远比，自身防病毒结核病精神状态下的 Tregs 看出显现出一种解除操纵的转录一组外观上，仅限于参加 IFNγ 接收机传导、红血球活化、自噬、突变细胞死亡、以及人体内步骤的通气等路里均看出显现出很大上调。因此，自身防病毒性结核病症状和 irAEs 症状的 Tregs 有一个携手的转录一组外观上，即上皮细胞、突变和人体内等路里的很大掺入。

在各有不同并不一定的癌症里，irAE-Tregs 的转录一组外观上是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的受累重程序设计是否只针对在防 PD -1 防病毒外科手术后显现消失了 irAEs 的阿兹海默症状，研究课题人员抵防 PD -1 防病毒外科手术后显现消失或没有显现消失 irAEs 的小肠、胃、膀胱和非小细胞肺炎症状的 Tregs 顺利进行了转录一组脱氧核糖核酸研究。同样的，与对照一组远比，CA-irAEs 一组的 Tregs 亦看出显现出红血球活化、特异性生成、防病毒效应步骤和应激催化等路里的掺入，这暗示这种截然不同的促炎转录一组谱与恶性肿瘤结核病关联并不大。

页面举例：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还相比较研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身防病毒结核病一组和卫生 Tregs 的基因表达，对三种结核病的基因集顺利进行相比较，深入研究显现出 93 个交换的差异基因，其里包含 19 个参加 Tregs 防病毒之外步骤和上皮细胞催化通气的核心外观上基因，仅限于 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路里研究暗示，这 93 个交换的差异基因主要参加上皮细胞步骤，其里 IFNg 介导的催化、防病毒转录和应激催化高度掺入。

前言

综上所述，该研究课题通过转录一组脱氧核糖核酸研究，说明了了癌症症状在接受了防 PD -1 防病毒外科手术并的发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的上皮细胞特性，这在各有不同癌症并不一定的症状里都有；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也看出显现出了人体内实例，这与在自身防病毒性结核病个体里观察到的 Tregs 功能障碍相吻合。

这一研究课题更深了对癌症里防病毒功能障碍的了解，并适度 irAEs 的有效最上层和管理，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能就会带来一新外科手术工具，并为的发展 irAEs 的液体活检带来愿意。

出版文章链接：

编辑： 朱颖